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*什麼是Rh陰性?對我們成人的健康有何影響? 
簡單來說,就是一種獨立於ABO血型的另一種血型的類別,具有遺傳的特性,這種Rh抗原是存在於第一對染色體的短臂之上。目前對於Rh血型的分類命名法大約有三種,以Fisher-Race命名法舉個簡單的例子如下:假設這種抗原有三個遺傳部位(Genetic locus),每個遺傳部位各有兩個對偶質(Alleles),我們以大小寫的CDE與cde來表示。根據排列組合,會有以下常見的八種不同的表現方式: CDe, cde, cDE, cDe, Cde, cdE, CDE, CdE。若為同型的組合如cde/cde,就表示為Rh陰性。對於健康並無影響,只是當遭遇不同型Rh的抗原時,會有免疫反應的發生。

 *中國人的發生率高嗎? 
約有百分之十五的西方白人是屬於Rh陰性,中國人的發生比率低於百分之一。 

*為什麼會發生「Rh同族免疫反應」? 
一個基本的觀念就是:若有人缺少某種特殊的抗原,一旦接觸了這種外來的抗原之後,體內會產生對抗這種抗原的抗體;因為免疫系統有記憶的特性,等到下一次再接觸到這種抗原時,就會發生明顯、快速且嚴重的免疫反應。臨床上的常見例子就是:父親為Rh陽性(D),母親為Rh陰性(d),且第一胎胎兒為Rh陽性(D),在妊娠或生產的過程中,一旦有足夠的胎兒紅血球進入母親的循環中,則母親即可能被此外來的Rh陽性抗原(D)刺激而致敏 (Sensitizationor Isoimmunization),產生對抗Rh陽性抗原的抗體(Anti-D)。在下一次的懷孕過程中就可能發生這種抗體去攻擊胎兒的免疫反應,這種免疫反應稱之為「Rh同族免疫」(Rh isoimmunization)。若造成的嚴重的胎兒疾病,我們通稱為「免疫性胎兒水腫」(Immnue hydrops fetalis) 或「胎兒紅血球母細胞過多症」(Erythroblastosis fetalis)。這種反應於妊娠期間愈早出現,對胎兒的傷害就愈大,可以表現出輕度的貧血,或胎兒水腫、肝脾腫大,甚至心臟衰竭與胎死腹中。 
所以這種免疫反應成立的條件有三: 
1 胎兒是Rh陽性,母親是Rh陰性。 
2 必須有足夠數量的胎兒紅血球進入母體循環。 
3 母體的免疫系統必須健全,
足以產生對抗Rh陽性抗原的抗體。 

*什麼是所謂的「胎兒血球進入母體循環」?
 通常胎兒的紅血球會經由胎盤而進入母體的血液循環,常發生在懷孕中與生產後。某些特殊因素也會增加胎兒的紅血球進入母體的機率:如剖腹生產,多胞妊娠,前置胎盤或胎盤早期剝離所引發的出血,生產時以人工取出胎盤或子宮內操作的步驟等等。另外就是自然流產,人工流產,子宮外孕,羊膜穿刺或絨毛膜取樣,也都會造成Rh陰性的母親被Rh陽性的胚胎或胎兒所致敏。 

*若有胎兒紅血球進入母體,就一定會造成母體的致敏化嗎? 
這倒不一定,據研究統計,有人說只要有0.1毫升的胎血進入母體,就會引發致敏;也有人認為需要30毫升以上的胎兒血液才會發生。一般而言,如果沒有接受Rh免疫球蛋白的預防注射,約有百分之十六的母親會被致敏。

 *自然流產或接受羊膜腔穿刺被致敏的機率有多少? 
自然流產約百分之五,接受羊膜腔穿刺被致敏的機率約百分之十五至二十。 

*為什麼不是所有的母親都會被致敏? 
其原因有二: 
1 約有百分之三十的Rh陰性的母親屬於所謂的「免疫不反應者」 (Immunologic nonresponder),也就是說,即使有大量的胎兒紅血球進入母體循環中,也 不會產生抗體。 
2 ABO血型不合所產生的保護作用:為什麼ABO血型不合(ABO incompatibility) 反而對Rh同族免疫有保護作用?有人認為是當ABO血型不合時,這些胎兒的 紅血球會被母體快速的清除;另一個機轉就是當母體有對抗A或B的抗體時,會改變或破壞胎兒紅血球上Rh抗原的抗原性,使其不具有免疫反應力。 

*什麼是「Rhogen」或「HypRho-D」? 
這是一種對抗Rh陽性抗原的免疫球蛋白(Anti-D immune globulin),可以用來預防Rh陰性的母親被致敏。原則上,每毫升的胎兒血液需要約20ug的免疫球蛋白來預防。一般產後注射的Rhogen劑量是在300ug左右。 

*是否注射了此類免疫球蛋白就不會發生致敏了? 
約有百分之一至二的人即使接受Rhogen免疫球蛋白的注射,還是會被致敏,原因是這種致敏反應可能在生產之前就已發生,所以也有人建議在妊娠二十八週時也要接受預防性的Rhogen注射,如此可以將這個失敗比率降至百分之零點一。不過以台灣的情況,一方面考量這種預防注射的經濟效益,另一方面中國人發生Rh同族免疫的比率畢竟不高,可能是因為中國人的Rh抗原並非全由「D的抗原位」所決定,同時若注射之後,在其後的懷孕過程中,對於這種抗體的偵測結果多少會受到干擾。所以,目前在台灣懷孕二十八週時是否需要注射,就由各個醫院的治療政策來決定了!

 *Rhogen的功用為何?如何防止致敏? 
目前真正的機轉不是非常明確,以前認為Rhogen的功用有三: 
1 去除抗原(Antigen deviation) 
2 競爭性的抑制抗體產生(Antigen blocking-competitive inhibition) 
3 中樞的抑制作用(Central inhibition) 就「去除抗原」而言,有人假設注射的Anti-D免疫球蛋白與胎兒的紅血球上的抗原結合後,會造成這種細胞的溶血或增加巨噬作用,如此可以加速這種細胞的清除。但後來的實驗顯示並此種情形發生,所以這種假說目前已較不流行。 就「競爭性的抑制抗體產生」的機轉來說,其基本假設是再用大量的Anti-D的免疫球蛋白與胎兒細胞D抗原結合,使其消耗殆盡,便不會發生致敏,但即使用被動性的Anti-D免疫球蛋白來與胎兒D抗原結合,仍無法完全抑制免疫反應的產生,而且經實驗顯示,約只有百分之二十的胎兒細胞會與Rohgen結合,所以這種假設似乎也並不合宜。 就「中樞的抑制作用」而言,Anti-D的免疫球蛋白與胎兒D抗原結合後,會釋放一種細胞動素(Cytokine)足以抑制B細胞的增生,並使其不產生抗體。這是目前比較令人信服的說法,但仍須驗證。

 *為什麼要於產後七十二小時內注射?
若產後沒有注射,那怎麼辦? 其實正確的觀念是要儘快注射,七十二個小時是一個人為的界定,因為當初在Rhogen的臨床人體試驗中,其實驗設計就是三天檢查一次所致。如果產後沒有注射,當然還是應該儘快注射,因為越早注射,其發生致敏的機率就越低。最好是在產後十四至二十八天之內補行注射。 

*是否可以請您簡單的說明Rh陰性的孕婦,產檢應該注意的事項?
 1 最重要的是在懷孕初期必須先檢驗血型,以確定是否屬於Rh陰性的族群。 如果確定是Rh陰性,應檢查先生的血型,若為Rh陽性,則應接受Coombs test(Indirect and/or Direct)與Anti-D antibody titer測定。 這種抗體測定的檢查,可以視情況每月一次,或是於懷孕二十八週與三十六 週重複檢驗 
2 在懷孕過程中若有流產或大量出血情形,應請教您的醫師決定是否需注射 Anti-D的免疫球蛋白(Rhogen)。 
3 通常接受羊膜腔穿刺時,建議使用預防性的Rhogen注射。 
4 若真的發生所謂的Rh同族免疫反應,請依醫師囑咐接受超音波或/與羊膜穿刺,以決定治療的方針。 
5 產後應即注射Rhogen以預防致敏。 

*請問Rhogen那裡買得到或那些醫院有? 
一般略據規模的醫院或診所應都有此常備藥品,若真的缺藥,可以提前請藥商補齊藥品,因為若有接受規則產檢,應該在早期就知道這種情況,有好幾個月的時間可以準備才對。若地處偏遠或事關緊急,可以向當地的衛生局或衛生行政機關反映,請求協助「尋找」!另外一點,關於Anti-D的免疫球蛋白,「理論上」,應該可以向健保局報准使用,毋需自費購買! 


資料來源:婦產科專科醫師 盧凡
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